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國內外艾司西酞普蘭發生ADR的個案報道

時間:2020-09-07 09:27作者:劉宏明 王建
本文導讀:這是一篇關于國內外艾司西酞普蘭發生ADR的個案報道的文章,抑郁癥(major depressive disorder,MDD)是當今社會廣泛關注的疾病,是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征。在我國MDD具有發病率高/復發率高、致殘率高及致死率高的特點,嚴重影響患者生活質量。

  摘    要: 目的 了解艾司西酞普蘭藥品不良反應(ADR)發生特點與注意事項。方法 檢索萬方數據、維普網、中國知網及Pubmed等數據庫建庫至2019年7月1日有關該藥ADR的個案報道,著重分析發生ADR的患者性別、年齡、發生時間、臨床表現和累及系統-器官等。結果 收集文獻51篇共納入患者52例,艾司西酞普蘭ADR發生主要以女性、中老年(41~65歲)為主,ADR發生在用藥后數小時至6個月,主要累及循環系統、神經系統、消化系統、內分泌系統及其他等,其中以出現低鈉血癥病例最多。結論 艾司西酞普蘭應按說明書推薦用量使用,不得隨意加量;醫藥護人員應加強對其ADR的關注、監測及上報,促進臨床合理用藥。

  關鍵詞: 艾司西酞普蘭; 藥品不良反應; 臨床病例分析; 文獻分析;

  Abstract:  Objective To understand the occurrence and precautions of escitalopram adverse reactions(ADR). Methods The case reports of ADR in Wanfang database, VIP journal network, CNKI and PubMed were searched by computer. The gender, age, time of occurrence, clinical manifestation and involvement system-organs of ADR were analyzed. Results A total of 51 patients were enrolled in the literature, including 52 patients. The incidence of escitalopram ADR was mainly in female and middle-aged(41~65 years old). ADR occurred several hours to 6 months after administration, mainly involving the circulatory system. The nervous system, digestive system, endocrine system and others, among which most cases were hyponatremia. Conclusion Escitalopram should be used according to the recommended dosage of the instructions, and should not be added at will; medical staff should strengthen the attention, monitoring and reporting of ADR to promote clinical rational drug use.

  Keyword: escitalopram; adverse drug reactions; clinical case analysis; literature analysis;

  抑郁癥(major depressive disorder,MDD)是當今社會廣泛關注的疾病,是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征。在我國MDD具有發病率高/復發率高、致殘率高及致死率高的特點,嚴重影響患者生活質量。目前,治療MDD的藥物主要有傳統抗抑郁癥藥和新型選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制藥(SSRIs)兩大類[1]。艾司西酞普蘭為高選擇性的SSRIs,最早2002年1月在瑞典上市,它是西酞普蘭的S-對映異構體,這種異構體是治療MDD的主要藥理成分,其作用比西酞普蘭更強更持久,且藥品不良反應(ADR)及藥物間相互作用更少[2]!秶医M織藥品集中采購試點方案》以及首批公布的25個集中帶量采購藥品中就包含艾司西酞普蘭,導致未來該藥使用量將不斷增大,為此了解該藥相關ADR的發生情況就很有必要。筆者通過對國內外艾司西酞普蘭發生ADR的個案報道進行分析,為提高該藥臨床使用的安全性提供證據。
 

國內外艾司西酞普蘭發生ADR的個案報道
 

  1、 資料與方法

  1.1、 資料來源

  采用計算機分別以“艾司西酞普蘭”“Escitalopram”“不良反應”“致”“引起”“adverse drug reaction”“induced”“case report”為主題詞,檢索萬方數據、維普網、中國知網及Pubmed等數據庫建庫至2019年7月1日有關艾司西酞普蘭ADR的個案報道,收集國內外醫藥期刊上關于艾司西酞普蘭ADR的個案報道,檢索時間截至2019年7月1日。剔除使用劑量超過正常者、信息收錄不詳以及文獻中未闡明可能是由艾司西酞普蘭引起的報道,共收集到該藥ADR文獻51篇[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53],共52例。

  1.2、 方法

  閱讀納入文獻,用Excel辦公軟件建立數據表記錄參考文獻、累及系統-器官、臨床表現、出現時間、治療措施與轉歸情況,以及年齡、性別、用量用法等有效信息,逐一輸入數據,然后進行統計分析。

  2、 結果

  共得到關于艾司西酞普蘭ADR個案報道51篇(中文文獻15篇,英文文獻36篇),涉及病例52例(中文病例16例,英文病例36例)。分別就患者年齡、性別、ADR發生時間、累及系統-器官及臨床表現等方面進行統計分析。

  2.1、 基本情況

  52例ADR中,男性22例,女性30例,構成比分別為42.31%與57.69%。年齡最小的9歲,最大的93歲,其中41~65歲患者23例(44.23%),該年齡段患者所占比例最高(表1)。

  2.2 、ADR發生時間分布

  52例ADR中,ADR發生時間2~7 d的患者16例(30.77%),發生時間超過30 d的患者18例(34.62%)(表2)。

  2.3、 52例病例艾司西酞普蘭用藥情況

  艾司西酞普蘭用藥劑量均為5~20 mg/d,有13例MDD患者小劑量給予該藥治療后效果不明顯,增加藥物劑量后出現ADR,表明該藥ADR的發生可能呈劑量相關性。特別是1例鼻出血患者將該藥增至20 mg/d后出現ADR,后將劑量降低為15 mg/d患者ADR未再出現[44]。

  2.4、 ADR累及系統-器官及臨床表現

  ADR的臨床表現主要累及循環系統、神經系統、消化系統、生殖系統、運動系統、內分泌系統、呼吸系統、皮膚及附件、泌尿系統以及其他,其中涉及循環系統的患者14例(26.92%),所占比例最高;特別強調的是引起低鈉血癥的患者7例(13.46%),所占比例最大(表3)。

  2.5、 治療與轉歸情況

  52例患者中,3例患者發生ADR后直接采取停藥處理后好轉;32例患者發生ADR后采取停藥并對癥處理后好轉或恢復;12例患者發生ADR后采取停藥并改用其他抗抑郁藥后好轉或恢復正常;5例患者發生ADR后采取藥物減量處理后好轉復(表3)。盡管部分ADR較為嚴重,但患者癥狀在停藥及對癥處理后均好轉或恢復,未發生殘疾或死亡等嚴重不良反應。文獻中顯示,患者癥狀緩解時間最短2 d,最長20周。

  表1 艾司西酞普蘭ADR的年齡與性別分布
表1 艾司西酞普蘭ADR的年齡與性別分布

  表2 艾司西酞普蘭ADR時間分布
表2 艾司西酞普蘭ADR時間分布

  3 、討論

  作為目前選擇性最強的SSRIs藥物艾司西酞普蘭,按說明書10~20 mg/d推薦劑量給藥對MDD、焦慮癥、軀體形式障礙及強迫癥等的治療臨床使用安全性較佳,但鑒于該藥上市時間較短,在臨床使用中仍需密切關注其引起的ADR。

  3.1 、ADR與患者性別、年齡及發生時間的關系

  由表1可見,22例為男性,30例為女性患者,男女性別比例為1:1.36,艾司西酞普蘭所致ADR女性所占比例略高;該藥ADR可累及各個年齡段,其中患者以41~65歲年齡段最多(23例,44.23%),這與王文茜等[54]的研究結果是一致的。由表2可見,發生ADR時間可僅為幾小時,最遲在用藥6個月后發生;ADR發生時間超過7 d的最多(33例,63.46%),表明艾司西酞普蘭ADR多發生在1周以上,警示該藥臨床使用中更容易發生遲發型ADR。

  表3 艾司西酞普蘭ADR累及系統-器官及臨床表現
表3 艾司西酞普蘭ADR累及系統-器官及臨床表現

  3.2、 艾司西酞普蘭ADR分類及特點

  52例艾司西酞普蘭ADR中,有18例屬于說明書中未提及的ADR,主要涉及循環系統、神經系統、消化系統、生殖系統、內分泌系統、呼吸系統、泌尿系統及其他;22例ADR為說明書中提示發生率為未知的,主要累及循環系統、神經系統、消化系統、內分泌系統及其他等;其余屬于一般的,無嚴重不良反應的個案報道,因此臨床醫師與藥師在平時工作中如遇到患者發生疑似該藥新的ADR時,需在關聯性評價后及時上報。

  52例艾司西酞普蘭ADR主要以女性、中老年(41~65歲)為主。ADR表現以循環系統損傷為主,臨床表現包括血清鈉低、血小板降低或升高、QTc延長及高血壓等,在采取停藥改用其他藥物及對癥處理后患者轉歸良好,這與王文茜等[54]的研究結果是不一致的。依據ADR發生情況,其中16例患者均為增加劑量后發生,推測該藥ADR的發生可能呈劑量依賴性,因此逐漸增加給藥劑量同時還需密切關注ADR的發生。在患者病情控制情況下,盡量采取小劑量治療且應避免突然停藥,需要停止該藥治療時,應在7~14 d內逐漸減小劑量以避免出現停藥癥狀。有2例患者使用該藥后分別出現便血和鼻出血,其可能與血小板內5-HT減少機制有關,因而服用該藥時注意避免合用容易導致胃黏膜損傷的NSAIDs類抗炎藥或華法林等抗凝藥。有3例患者應用該藥后出現視力模糊、視覺異常,提示存在白內障、青光眼或視覺異常的抑郁癥患者盡量避免選擇該藥治療。此外,該藥還導致3例患者出現黃疸、肝功能異常,警示臨床使用中注意隨訪肝功能,一旦出現異常,應停藥并進行保肝處理。

  3.3、 注意事項

  有2例懷孕期間服用該藥導致新生兒出現壞死性小結腸炎、嗜睡、心動過緩及煩躁的個案報道[52,53],主要是由于該藥的代謝產物可以經過胎盤轉運,當檢測到新生兒臍帶西酞普蘭濃度超過11 ng/mL時,就可能增加5-HT能的風險從而造成新生兒的不良反應[55]。此外,還有4例≤18歲的青少年及兒童使用該藥后發生ADR的報道,該藥在≤18歲的青少年及兒童的臨床試驗中,發現艾司西酞普蘭組發生自殺企圖或觀念的行為和產生敵意的頻率高于安慰劑組;歐洲藥品管理局于2005年發出警告,建議用于兒童和青少年治療的SSRIs藥物不要超出批準的適應證范圍[56]。

  綜上所述,臨床使用艾司西酞普蘭過程中,應關注其ADR表現,一旦明確應盡早依據ADR嚴重程度進行減量、停藥或改用其他藥物,同時針對其臨床癥狀作對癥處理。此外,還應加強醫藥護人員對其ADR的關注、監測及上報,旨在促進臨床合理使用該藥,減少其ADR的發生。

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